Is AD a Stress-Related Disorder? Focus on the HPA Axis and Its Promising Therapeutic Targets
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer’s Disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder that has important health and economic impacts in the elderly. Despite a better understanding of the molecular pathogenesis mechanisms leading to the appearance of major pathological hallmarks of disease hallmarks (senile plaques and neurofibrillary tangles), effective treatments are still lacking. Sporadic AD forms (98% of all cases) is aare multifactorial pathology, and its complexity could be explained by a panoply of risk factors have been identified. While tThe major risk factor is aging, but growing evidences suggests that chronic stress or stress-related disorders increase the probability to develop AD. In patients, Aan early dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA axis or stress axis) has been was observed in patients. The direct consequence of such perturbation is an oversecretion of glucocorticoids (GC) over-secretion associated with a an impairment of its receptors (GR)impairment. These steroids hormones easily penetrate the brain and act in synergy with excitatory amino acids. An overexposure could be highly toxic in limbic structures (prefrontal cortex and hippocampus) which and could contribute participate at term to the cognitive decline occurring in AD. GC and GR dysregulations seem to be involved in lots of functions disturbed in AD and there is the installation of a vicious cycle appears, where AD induces the dysregulation of the HPA axis dysregulation, which in turn potentiates the pathology. This review presents some preclinical and clinical studies focusing on the HPA axis hormones and their receptors to fight against AD. Due to its primordial role in the maintenance of homeostasis, the HPA axis could appears as a key-actor in the etiology of AD and a prime target to tackle AD by offering multiple angles of action.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».