In-vitro cytotoxic effect of 64Cu/NOTA-terpyridine platinum conjugate, as a novel theranostic agent
Notice bibliographique
Résumé
1615 Objectives: Recent advances in the field of nuclear medicine have allowed the development of several metal-based compounds for cancer diagnosis and treatment. There is a considerable enthusiasm to improve the efficacy of radiotherapy protocols through synthesizing new metal-based compounds with lower toxicity for normal tissues. Here, we have synthesized 64Cu-NOTA terpyridine platinum conjugate as a novel bi-metallic agent that is tailored toward quadruplex motifs on DNA. Our objective is to demonstrate that such theranostic agent could give rise to greater selectivity for cancer cells. Methods: The in-vitro cytotoxic effect, cell uptake, internalization and efflux of 64Cu-NOTA terpyridine platinum complex and other control compounds were tested on a colorectal cancer cell (HCT116) as well as a normal fibroblast cell line (GM05757) at 24, 48 and 72 hours after initial incubation time. Results: natCu-labeled NOTA-terpyridine platinum complex showed 3.35, 1.74 and 2.26 times higher cytotoxicity against HCT116 cells as compared to GM05757 normal cells. However, the cytotoxic effects of our complex (IC50 = 298.2 - 481 µM) was much less than cisplatin (IC50 = 23.3 - 41.6 µM). Remarkably, removal of natCu from our complex (NOTA-terpyridine platinum) increased its activity against HCT116 cells from 7.63 (IC50=63±1.08µM) to 13.53 (IC50=24±1.25µM) folds, suggesting considerable influence of charge on cytotoxicity of the complex. The internalization of 64Cu-NOTA terpyridine platinum complex in HCT116 cells increased from 15 min (0.04±0.021%) to 24h (18.7±2.77%) and reached a plateau at 48h (18.6±1.45%), post-administration. The percentages of internalization were significantly higher in HCT116 cancer cells as compared to GM05757 normal cells at 24h, 48h and 72h post-administration (Pvalue
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».