Abstract 36: Application of “Omics” to Assess the Inter Passage Variability in the Immunoprivilege of Mesenchymal Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Bone marrow derived allogeneic mesenchymal stem cells (MSCs) from young healthy donors are immunoprivileged. However recent data from preclinical and clinical studies indicate that allogeneic MSCs provoke immune response in the recipient heart and are rejected after transplantation. We recently observed that stem cell surface oxidized phospholipids (ox-PCs) modulate allogeneic immune cell response. In most of the allogeneic MSCs based clinical trials in cardiac patients, cells from a single donor were expanded in cultures and transplanted. However, the effect of increase in the passage number on stem cell membrane lipidome and its association with immunogenicity of MSCs has not been investigated yet, the present study was carried out to address this Methods: MSCs isolated from Wistar rats were allowed to grow for different passages namely Passage 3, 5 and 7 (P 3, 5 and 7). The immunoprivilege of MSCs was assessed by mixed leukocyte reaction assay. Briefly, MSCs were co-cultured with mixed leukocytes derived from SD rats for 72 h. Leukocyte mediated cytotoxicity (lactate dehydrogenase release) and apoptosis (Bax/Bcl-xl ratio) in MSCs was assessed after the co-culture. Furthermore, MSCs at different passages were analyzed by LC/MS/MS -“lipidomic platform” for cell surface ox-PCs levels and “proteomic platform” for intracellular proteins. Results and conclusions: We observed a decrease in lymphocyte mediated cytotoxicity and Bax/ Bcl-xl ratio in MSCs at P5 and7 compared to P3. The lipidome analysis showed that the levels of immunomodulatory ox-PCs increased in MSCs at P5 and P7. Inhibition of ox-PCs was associated with the loss of immunoprivilege of MSCs. To find if the ox-PCs were acting in tandem with downstream intracellular protein alterations, we performed proteome analysis. There were significant changes in proteins related to intracellular immune response, lipid metabolism and mitochondrial dynamics. In depth analysis of the ‘omics’ data is now going on to pinpoint associations between cell surface ox-PCs and the candidate intracellular proteins involved in immune modulation. To the best of our knowledge this is the first study integrating membrane lipidomic with intracellular proteins to assess immunogenicity of MSCs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».