Differential effects of opioid receptor modulators on motivational and stress-coping behaviors in the back-translational rat IFN-α depression model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rationale Many patients respond inadequately to antidepressant drug treatment; the search for alternate pharmacological treatment mechanisms is ongoing. Until the 1950’s, opium was sometimes used to treat depression, but eventually abandoned due to addiction risk. Recent insights into opioid biology have sparked a renewed interest in the potential antidepressant properties of opioids. Objective We studied how mu (MOR), kappa (KOR) and delta (DOR) opioid receptor ligands affect the dysregulation of motivated behavior (progressive ratio responding; PR), stress-coping behavior (forced swim test; FST) and hippocampal neurogenesis in rats, all induced by the back-translational interferon-alpha (IFN-α)-induced depression model. Methods Male Wistar rats (3-months old, 8/group) were treated with recombinant human IFN-α (170,000 IU/kg, 3 times/week) or saline. Ligands of the MOR, KOR and DOR receptors were administered as follows: a single subcutaneous dose, 30min before PR and 1h before FST, of the MOR agonist morphine (full agonist; 5mg/kg), the partial agonist RDC 2944 (0.1mg/kg) and the antagonist, cyprodime (10mg/kg); of the KOR agonist, U50 488 (5mg/kg), the antagonist, DIPPA (10mg/kg); and the DOR agonist, SNC 80 (20mg/kg) and antagonist naltrindole (10mg/kg). After 4 days of treatment with the mitotic BrdU marker, hippocampi were harvested and analysed for neurogenesis. Fluoxetine (10 mg/kg/day for 4 weeks, orally) served as control for assay sensitivity in the FST. Results The KOR antagonist, DIPPA, the DOR agonist SNC 80 and fluoxetine reversed the IFN-α-induced immobility increase in the FST. The MOR agonist, morphine, the KOR antagonist DIPPA, and the KOR agonist U50 488 reduced the IFN-α-induced increase in the breakpoint in the PR. The DOR agonist SNC 80 recovered the IFN-α-induced decrease in BrdU+ hippocampal cells. Conclusion Opioid receptors mediate different aspects of the IFN-α-induced dysregulation of motivational and stress-coping behaviors and hippocampal neurogenesis in a back-translational model of depression. KORs and DORs appear to play more prominent roles in torpor–inertia-type behaviors, whereas DORs appear more involved in the regulation of neurogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».