Differential activation of rat and human pregnane X receptor by terpene trilactones
Notice bibliographique
Résumé
Pregnane X receptor regulates the expression of genes (e.g. CYP3A ) involved in various biological functions. Among the terpene trilactones, ginkgolide A induces CYP3A in rat and human hepatocytes, but conflicting data exist for bilobalide. We compared the effect of five individual terpene trilactones on rat PXR (rPXR) and human PXR (hPXR) activity. As assessed by a luciferase reporter gene assay in rPXR‐ or hPXR‐transfected human hepatoma cells (HepG2), control analysis showed that pregnenolone 16α‐carbonitrile activated rPXR with an EC 50 of 1.0 ± 0.2 μM (mean ± S.E.M., n = 4) and E max of 17 ± 2 fold, whereas rifampicin activated hPXR with an EC 50 of 0.4 ± 0.1 μM and E max of 12 ± 2 fold. Ginkgolide A (30–100 μM) activated rPXR (7–8 fold; E max = 9 ± 1 fold) to a lesser extent than hPXR (9–11 fold; E max = 12 ± 1 fold), and the EC 50 values were 12 ± 1 and 16 ± 1 μM for rPXR and hPXR activation, respectively. The increase in rPXR activity (2–8 fold) by ginkgolide B (3–100 μM) was less than that of hPXR (3–15 fold). Ginkgolide C (60–100 μM) activated rPXR to a somewhat lesser extent than hPXR, but ginkgolide J and bilobalide had no effect. In summary, several of the ginkgolides activated rPXR and hPXR differentially. Ginkgolide A and ginkgolide B were stronger activators than ginkgolide C, ginkgolide J, and bilobalide, suggesting a relationship between the structure of terpene trilactones and activation of rPXR and hPXR. [Supported by CIHR and MSFHR]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».