Oncogenic <i>BRAF</i> and <i>KRAS</i> mutations in endosalpingiosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Endosalpingiosis, a microscopic lesion composed of ectopic Fallopian tube epithelium, frequently involves the peritoneum and lymph nodes in patients with ovarian serous borderline tumour or low‐grade serous carcinoma, but its pathogenic significance remains unclear. Using laser‐capture microdissection and droplet digital PCR, we investigated whether endosalpingiosis harbours the driver mutations in BRAF and KRAS that characterise ovarian low‐grade serous neoplasms. Somatic mutations were detected in 14 (33%) of 43 endosalpingiotic lesions analysed. Of 21 women with endosalpingiosis associated with a synchronous or metachronous ovarian low‐grade serous tumour, mutations were identified in endosalpingiotic lesions from 11 (52%) women, with most cases (10/11, 91%) demonstrating identical mutations in both tumour and endosalpingiosis. In contrast, of 13 cases of endosalpingiosis not associated with an ovarian tumour, only one harboured a KRAS mutation. The proliferative activity as assessed by Ki‐67 immunohistochemistry was lower in endosalpingiosis than in low‐grade serous tumours, and endosalpingiosis with either a BRAF or KRAS mutation had a significantly lower Ki‐67 index than those without. Ectopic expression of KRAS G12V in Fallopian tube epithelial cells led to ERK phosphorylation, p21 induction, growth arrest and cellular senescence. In conclusion, we demonstrate that endosalpingiosis represents an interesting example of cancer driver mutations in deceptively normal‐appearing cells, which may be prone to neoplastic transformation upon bypass of endogenous oncosuppressive mechanisms. © 2019 Pathological Society of Great Britain and Ireland. Published by John Wiley & Sons, Ltd.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».