Stimulator of interferon genes (STING) activation exacerbates experimental colitis in mice
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Abstract Detection of cytoplasmic DNA by the host’s innate immune system is essential for microbial and endogenous pathogen recognition. In mammalian cells, an important sensor is the stimulator of interferon genes (STING) protein, which upon activation by bacterially-derived cyclic dinucleotides (cDNs) or cytosolic dsDNA (dsDNA), triggers type I interferons and pro-inflammatory cytokine production. Given the abundance of bacterially-derived cDNs in the gut, we determined whether STING deletion, or stimulation, acts to modulate the severity of intestinal inflammation in the dextran sodium sulphate (DSS) model of colitis. DSS was administered to Tmem173 gt (STING-mutant) mice and to wild-type mice co-treated with DSS and a STING agonist. Colitis severity was markedly reduced in the DSS-treated Tmem173 gt mice and greatly exacerbated in wild-type mice co-treated with the STING agonist. STING expression levels were also assessed in colonic tissues, murine bone marrow derived macrophages (BMDMs), and human THP-1 cells. M1 and M2 polarized THP-1 and murine BMDMs were also stimulated with STING agonists and ligands to assess their responses. STING expression was increased in both murine and human M1 polarized macrophages and a STING agonist repolarized M2 macrophages towards an M1-like subtype. Our results suggest that STING is involved in the host’s response to acutely-induced colitis.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle