A20 as an immune tolerance factor can determine islet transplant outcomes
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Islet transplantation can restore lost glycemic control in type 1 diabetes subjects but is restricted in its clinical application by a limiting supply of islets and the need for heavy immune suppression to prevent rejection. TNFAIP3, encoding the ubiquitin editing enzyme A20, regulates the activation of immune cells by raising NF-κB signaling thresholds. Here, we show that increasing A20 expression in allogeneic islet grafts resulted in permanent survival for ~45% of recipients, and > 80% survival when combined with subtherapeutic rapamycin. Allograft survival was dependent upon Tregs and was antigen specific, and grafts showed reduced expression of inflammatory factors. Transplantation of islets with A20 containing a loss-of-function variant (I325N) resulted in increased RIPK1 ubiquitination and NF-κB signaling, graft hyperinflammation, and acute allograft rejection. Overexpression of A20 in human islets potently reduced expression of inflammatory mediators, with no impact on glucose-stimulated insulin secretion. Therapeutic administration of A20 raises inflammatory signaling thresholds to favor immune tolerance and promotes islet allogeneic survival. Clinically, this would allow for reduced immunosuppression and support the use of alternate islet sources.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle