Benefit, burden, and impact for a cohort of post-approval cancer combination trials
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: After approval, drug developers often pursue trials aimed at extending the uses of a new drug by combining it with other drugs. Little is known about the risk and benefits associated with such research. METHODS: To establish a historic benchmark of risk and benefit, we searched Medline and Embase for clinical trials testing anti-cancer drugs in combination within 5 years of approval by the Food and Drug Administration of 12 anti-cancer "index" drugs first licensed 2005-2007 inclusive. Risk was assessed based on grade 3 or above drug-related adverse events; benefit was assessed based on efficacy outcomes and advancement of combinations into clinical practice guidelines or approval by the Food and Drug Administration. RESULTS: We captured 323 published post-approval trials exploring combinations, including 266 unique combination-indication pairings and enrolling 29,835 patients. The pooled risk ratios for treatment-related grade 3-4 severe adverse events and deaths attributed to the study drugs for trials randomized between a combination arm and a comparator were 1.54 (1.33-1.79) and 1.51 (1.16-1.97), respectively. The pooled hazard ratios for overall survival and progression-free survival were 0.99 (0.92-1.05) and 0.85 (0.79-0.93), respectively. None of the combination-indication pairings launched after initial drug approval received approval by the Food and Drug Administration, and 13 pairings (4.9%) were recommended by the National Comprehensive Cancer Network within 5 years of the first trial within that pairing. The proportion of patients in our sample who participated in trials leading to an approval by the Food and Drug Administration or a National Comprehensive Cancer Network guideline recommendation was 12.7% with 5 years of follow-up, and 22.3% among pairings for which there were 8 years of follow-up. CONCLUSION: Patients were just as likely to benefit in the treatment arm as the control arm in terms of overall survival, but they were more likely to experience a treatment-related severe adverse event in post-approval trials of combination therapy.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,232 | 0,402 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,013 |
| Bibliométrie | 0,009 | 0,009 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,009 | 0,007 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».