Transient Anti-Drug Antibodies and Their Impact on Markers of Inflammation: Longitudinal Data From a 7-Year Study of Certolizumab Pegol in Crohnʼs Disease Patients
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: All biologics can induce anti-drug antibodies (ADA) that may influence the pharmacokinetic properties, efficacy and safety of the drug. Since ADA within and between individual patients (pts) have variable effects on drug concentrations, multiple tests may be needed to assess their clinical impact. The objective of this analysis was to describe and interpret the patterns of anti-certolizumab pegol antibodies (anti-CZP+), in CZP-treated patients, using plasma CZP concentrations and inflammation markers (C-reactive protein [CRP], fecal calprotectin [FCP]) from individual longitudinal data in the 7-year PRECiSE 3 study1 (P3, N=594). Methods: In PRECiSE 1 and 2 (P1/P2), FCP and CRP were assessed at Weeks 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 and 26. In P3, FCP was assessed at Weeks 26, 54, 82, 106, 130, 158, 182, 210, 234, and 258; CRP was assessed at Week 2, every 4 weeks (Q4W) until Week 106, Q8W until Week 154, Week 158, Q8W until Week 258, Q12W until Week 354, and Week 364. CZP concentrations and ADA were measured at Weeks 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 and 26 of P1/P2 and Week 2, Q4W until Week 106, Weeks 130, 158, 182, 210, 234, 258, 318, 364/or withdrawal visit and Week 364 or safety follow-up visit in P3. Anti-CZP+ was defined as >2.4 units/mL (by enzyme-linked immunoassay) on ≥1 occasion. Summary statistics were applied. Results: During P3, 22.5% of pts (n=134) had anti-CZP+ results on one or more occasions. Two critical patterns of anti-CZP+ were identified: 1) Transient anti-CZP+ had no effect or a transient effect on CZP plasma levels (Figure 1), and 2) persistent anti-CZP+ had a continuous impact on CZP plasma levels. Thirty percent (n=40) of anti-CZP+ pts were in the transient group and many continued with or completed P3. Significant differences between transient and persistent anti-CZP+ groups were observed in CZP plasma concentration, CRP, and FCP. (Figure 2) Pts with transient anti-CZP+ had comparable levels of CRP and FCP as pts who were anti-CZP negative.Figure 1Figure 2Conclusion: These data suggest that transient anti-CZP does not impact CZP levels or inflammation markers (CRP, FCP). Multiple assessments of anti-CZP may be necessary to inform therapeutic decisions. This observation is critical considering the importance of therapeutic drug monitoring in pts with Crohn's disease. Clinicaltrials.gov identifier: NCT00160524. Statement of funding: This study was sponsored by UCB Pharma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».