Covariates Influencing the Exposure-Response Relationship for Certolizumab Pegol During the Induction and Maintenances Phases in Patients with Crohnʼs Disease
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Therapeutic drug monitoring during induction ofcertolizumab pegol (CZP) therapy for Crohn's disease (CD) may be a useful tool to predict efficacy outcomes.This analysis examined the effects of covariates that may influence the exposure-response relationship of CZP at the end of induction (Week 6) and maintenance (Week 26) using a previously described population pharmacokinetic model.1Figure 2Methods: Data were available from 2157 adults with moderate to severe CD who were treated with CZP in 1 of 9 trials. Multiple backward logistic regression was carried out to identify covariates associated with outcome to CZP therapy, including age, gender, weight, CZP concentration (log-transformed), antibodies to CZP (categorical), prior anti-TNF treatment, immunomodulator use, disease duration, prior surgery, baseline hematocrit, albumin, C-reactive protein (CRP) and Crohn's Disease Activity Index (CDAI).Endpoints at Weeks 6 and 26 included clinical remission (CDAI plus FC ≤250 μg/g (composite endpoint). Drop-outs were considered failures. Receiver operating characteristic (ROC) analyses were carried out to determine optimal CZP concentrations for various endpoints. Results: CZP concentrations at Week 6 were significantly associated with all Week 6 outcomes (Figure 1a) and the composite outcome at Week 26. CZP concentration at Week 12 was significantly associated with FC ≤250 μg/g and the composite outcome at Week 26 (Figure 1b). Other covariates were significantly associated with various endpoints (Table 1). Youden index thresholds of 36 μg/mL and 15 μg/mL at Week 6 and Week 12, respectively, were associated with Week 6 and 26 outcomes in ROC analyses (Table 2). Thresholds of 44 μg/mL and 48 μg/mL at Week 6 were associated with 90% specificity of achieving CRP ≤5 mg/L or FC ≤250 μg/g and with CDAI remission or the composite endpoint, respectively, at Week 6.Figure 1Conclusion: CZP concentrations at the end of induction and during maintenance are significantly associated with clinically meaningful endpoints at the end of induction and maintenance. Achieving the threshold CZP concentrations may increase the likelihood of attaining these outcomes.Figure 3
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,013 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».