Abstract 383: Candesartan, in a Dose-Related Manner, Upregulates the Protective Axis of the Renal Renin Angiotensin System and Prevents Progression of Diabetic Nephropathy in db/db Mice.
Notice bibliographique
Résumé
The renin-angiotensin system (RAS) plays a pivotal role in the pathophysiology of cardiovascular and kidney disease. Protection against kidney injury has been evidenced by high dose angiotensin II (Ang II) type 1 receptor (AT1R) blockers. In this study we sought to determine whether a high dose of candesartan has renoprotective actions associated with the modulation of RAS component expression in type 2 diabetic db/db mice. Systolic blood pressure (SBP), urinary albumin excretion (albumin/creatinine, ACR), and protein expression/activity of RAS components were assessed in db/db and control non-diabetic db/+ mice infused with the AT1R blocker candesartan (1, 5, 25, 75 mg/kg/day, sc, 4 weeks). Vehicle treated db/db mice exhibited increased albuminuria (38.9 ± 11.9 ACR) compared with db/+ mice (6.77 ± 1.7 ACR) with no differences in SBP between the two groups (110 ± 9 vs 116 ± 4 mmHg). Candesartan (1 mg/kg/day) had no effect on SBP, although albuminuria was decreased in db/db mice (8.8 ± 3.0 ACR). Candesartan 5 mg/kg/day reduced SBP only in db/+ mice (92 ± 8 mmHg). Diabetic mice receiving 5mg/kg/day showed less albuminuria compared with vehicle treated db/db mice (21.4 ± 6 ACR). Candesartan 25mg/kg/day reduced SBP in both db/db and db/+ mice (77 ± 5 and 76 ± 4 mmHg) and decreased albuminuria in db/db mice (14.95 ± 6.4 ACR). Reduction in SBP (80 ± 7 mmHg) with no improvement of albuminuria (55.9 ± 6 mmHg) was observed in diabetic mice receiving 75 mg/kg/day candesartan. Histological findings showed that candesartan at low dose, but not at high dose, prevented tubular damage in db/db mice. Candesartan, 1-25 mg/kg/day, increased renal expression of AT2R in db/db mice. Expression of ACE2 and MAS receptor was increased only by candesartan (1 mg) in db/db mice. ACE activity was reduced in plasma and kidney cortex of db/db mice, without effect of candesartan. ACE2 activity was increased by candesartan in plasma (5 mg/kg/day) and kidney cortex (1 mg/kg/day) from db/db mice. These results indicate that low to intermediate doses of candesartan reduce the magnitude of albuminuria and tubular damage in diabetic nephropathy. These effects were not evidenced at a higher dose of candesartan. Such processes may be due to activation of the protective axis (ACE2/MAS/AT2R) of the renal RAS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».