Abstract 438: Peripheral but Not Central Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonism Regulates Fasting Dyslipidemia by Reducing VLDL Production
Notice bibliographique
Résumé
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is an incretin hormone that reduces plasma glucose levels and thus acts as an important drug target in the treatment of type 2 diabetes (T2D). Our laboratory has further shown that GLP-1 regulates intestinal lipoprotein metabolism and may also play a similar role in the liver. Hepatic lipids are packaged with apolipoprotein B-100 (apoB100) into very low density lipoproteins (VLDL) and secreted into the plasma. Dysregulation of VLDL production results in the fasting dyslipidemia that is observed in T2D. We postulate that GLP-1 receptor (GLP-1R) agonism regulates fasting dyslipidemia by decreasing VLDL production in insulin resistance through a peripheral or central pathway. To test this, experiments were conducted in fructose-fed insulin resistant Syrian golden hamsters. Hamsters were given twice daily intraperitoneal(i.p) injections of the GLP-1R agonist exendin-4 (ex4; 5nM/kg) for 7 days and placed into metabolic cages. Plasma was collected for lipid analysis following i.p poloxamer to prevent lipoprotein uptake and livers were excised. Peripheral ex4 prevented fructose-induced fasting dyslipidemia and decreased fasting plasma- and VLDL-triglyceride (TG), -cholesterol and -apoB100 accumulation. Ex4 also reduced food intake and body weight and thus pair-fed controls were added. Pair-feeding did not account for the full ex4 lipid-lowering effect. In comparison to both controls, ex4 treated hamsters had reduced respiratory exchange ratio and CO 2 production indicating a switch from glucose to fat metabolism as the main source of energy, and also decreased hepatic mRNA markers for de novo lipogenesis. To determine involvement of a central pathway, hamsters received a 4 day intracerebroventricular administration of ex4 (250ng) into the third ventricle. Central ex4 reduced body weight and food intake but did not modulate fasting plasma and VLDL-lipid or apoB100 accumulation, further suggesting that decreases in food intake cannot solely explain the changes in VLDL production. Our studies suggest that GLP-1R agonism reduces fasting dyslipidemia in insulin resistance by decreasing VLDL production through a peripheral pathway. GLP-1R agonism may be a potential therapy in the treatment of fasting dyslipidemia.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».