Polymorphisms in the P2X7 receptor, and differential expression of Toll-like receptor-mediated cytokines and defensins, in a Canadian Indigenous group
Notice bibliographique
Résumé
Canadian Indigenous peoples (First Nations and Inuit) exhibit a high burden of infectious diseases including tuberculosis influenced by societal factors, and biological determinants. Toll-like receptor (TLR)-mediated innate immune responses are the first line of defence against infections. We examined the production of a panel of 30 cytokines in peripheral blood-derived mononuclear cells (PBMC) isolated from Indigenous and non-Indigenous participants, following stimulation with five different TLR ligands. The levels of TLR-induced pro-inflammatory cytokines such as IL-12/23p40, IL-16, and IFN-γ, and chemokines (MCP-4, MDC and eotaxin) were different between Indigenous compared to non-Indigenous participants. Antimicrobial cationic host defence peptides (CHDP) induced by TLR activation are critical for resolution of infections and modulate the TLR-to-NFκB pathway to alter downstream cytokine responses. Therefore, we examined the expression of human CHDP defensins and cathelicidin in PBMC. mRNA expression of genes encoding for def-A1 and def-B1 were significantly higher following stimulation with TLR ligands in Indigenous compared to non-Indigenous participants. The purinergic receptor P2X7 known to be activated by ATP released following TLR stimulation, is a receptor for CHDP. Therefore, we further examined single nucleotide polymorphisms (SNP) in P2X7. Indigenous participants had a significantly higher percentage of a P2X7 SNP which is associated with reduced function and lower ability to clear infections. These results suggest that a higher frequency of non-functional P2X7 receptors may influence the activity of downstream immune mediators required for resolution of infections such as pro-inflammatory cytokines and CHDP defensins, thus contributing to higher burden of infections in Indigenous population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».