Long-Term Dabigatran Treatment Delays Alzheimer’s Disease Pathogenesis in the TgCRND8 Mouse Model
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) is a multifactorial neurodegenerative disorder with important vascular and hemostatic alterations that should be taken into account during diagnosis and treatment. OBJECTIVES: This study evaluates whether anticoagulation with dabigatran, a clinically approved oral direct thrombin inhibitor with a low risk of intracerebral hemorrhage, ameliorates AD pathogenesis in a transgenic mouse model of AD. METHODS: TgCRND8 AD mice and their wild-type littermates were treated for 1 year with dabigatran etexilate or placebo. Cognition was evaluated using the Barnes maze, and cerebral perfusion was examined by arterial spin labeling. At the molecular level, Western blot and histochemical analyses were performed to analyze fibrin content, amyloid burden, neuroinflammatory activity, and blood-brain barrier (BBB) integrity. RESULTS: Anticoagulation with dabigatran prevented memory decline, cerebral hypoperfusion, and toxic fibrin deposition in the AD mouse brain. In addition, long-term dabigatran treatment significantly reduced the extent of amyloid plaques, oligomers, phagocytic microglia, and infiltrated T cells by 23.7%, 51.8%, 31.3%, and 32.2%, respectively. Dabigatran anticoagulation also prevented AD-related astrogliosis and pericyte alterations, and maintained expression of the water channel aquaporin-4 at astrocytic perivascular endfeet of the BBB. CONCLUSIONS: Long-term anticoagulation with dabigatran inhibited thrombin and the formation of occlusive thrombi in AD; preserved cognition, cerebral perfusion, and BBB function; and ameliorated neuroinflammation and amyloid deposition in AD mice. Our results open a field for future investigation on whether the use of direct oral anticoagulants might be of therapeutic value in AD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».