The Loss of ARNT/HIF1β in Male Pancreatic β-Cells Is Protective Against High-Fat Diet–Induced Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
The transcription factor aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT)/hypoxia-inducible factor (HIF)-1β (ARNT/HIF1β) plays a key role in maintaining β-cell function and has been shown to be one of the most downregulated transcription factors in islets from patients with type 2 diabetes. We have shown a role for ARNT/HIF1β in glucose sensing and insulin secretion in vitro and no defects in in vivo glucose homeostasis. To gain a better understanding of the role of ARNT/HIF1β in the development of diabetes, we placed control (+/+/Cre) and β-cell-specific ARNT/HIF1β knockout (fl/fl/Cre) mice on a high-fat diet (HFD). Unlike the control (+/+/Cre) mice, HFD-fed fl/fl/Cre mice had no impairment in in vivo glucose tolerance. The lack of impairment in HFD-fed fl/fl/Cre mice was partly due to an improved islet glucose-stimulated NADPH/NADP+ ratio and glucose-stimulated insulin secretion. The effects of the HFD-rescued insulin secretion in fl/fl/Cre islets could be reproduced by treating low-fat diet (LFD)-fed fl/fl/Cre islets with the lipid signaling molecule 1-monoacylglcyerol. This suggests that the defects seen in LFD-fed fl/fl/Cre islet insulin secretion involve lipid signaling molecules. Overall, mice lacking ARNT/HIF1β in β-cells have altered lipid signaling in vivo and are resistant to an HFD's ability to induce diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».