Fecal Lactoferrin (fLac) and Calprotectin (fCal) as Surrogate Markers of Mucosal Healing: Post-hoc Analysis from the PURSUIT SC Induction Study
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Previously we reported greater improvement in both fLac&fCal levels in UC pts who showed clinical response&endoscopic healing in PURSUIT SC induction golimumab(GLM)study1. These post-hoc analyses assessed association of fecal inflammatory markers, fLac&fCal, with Mayo endoscopy subscores using data from this study. Methods: The Ph3 portion of PURSUIT-SC was a multicenter, rand, PBO-controlled dble-blind study to evaluate safety&efficacy of induction therapy with SC GLM. Pts with Mayo scores of 6-12 inclusive, including endoscopic subscore >2 were rand to PBO/PBO, GLM 200mg/100mg, or GLM 400mg/ 200mg at Wks 0&2. Mucosal healing was assessed at Wk6 using Mayo endoscopy subscore. Stool samples were collected for fLac& fCal Wk0 thru Wk6. Assays for fLac&fCal concentrations were performed using validated methods. The area under a ROC curve(AUC)assessed the association of baseline&Wk6 fLac&fCal with Mayo endoscopy subscores of 0(defining normal or inactive disease)& subscores of 0 or 1(defining endoscopic healing in this study)at Wk6. Various cut offs of fLac&fCal concentrations were explored to determine balance of sensitivity&specificity for endoscopy subscores of 0 or 0 or 1. Results: Mayo endoscopy subscores of 0 or 1 were associated with lowest concentrations of fLac&fCal(Table). Baseline fLac&fCal were poor predictors for endoscopic healing at Wk6(AUCs< 0.63). Area under ROC curve analysis showed fLac&fCal at Wk6 are fair surrogate markers for normal/inactive endoscopic disease activity(endoscopy subscore of 0)at Wk6 with AUCs of 0.77&0.79, resp. Similar AUCs were observed for endoscopy subscores of 0 or 1. Cutoffs of fLac < 50 μg/ml & fCal < 250mg/kg at Wk6 offered reasonable sensitivity&specificity(fLac 0.74, 0.67 & fCal 0.79, 0.70)for normal/inactive endoscopic disease activity at Wk6. In contrast, cutoffs of fLac < 100μg/ml & fCal < 500mg/kg at Wk6 offered similarly reasonable sensitivity&specificity(fLac 0.73, 0.63 & fCal 0.74, 0.64)for endoscopy subscores of 0 or 1. Conclusion: At Wk6, Mayo endoscopy subscores were positively associated with levels of fLac&fCal. Cut-offs of fLac < 50μg/ml & fCal < 250mg/kg at Wk6 showed reasonable sensitivity&specificity for normal/endoscopic disease activity. Overall these data suggest that fecal inflammatory marker levels might be useful surrogates for endoscopic improvement.Table 1: Fecal Inflammatory Marker Concentrations and Mayo Endoscopy Subscores at Week 6
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».