Molecular analysis of an enigmatic Streptococcus pneumoniae virulence factor: The raffinose-family oligosaccharide utilization system
Notice bibliographique
Résumé
Streptococcus pneumoniae is an opportunistic respiratory pathogen that can spread to other body sites, including the ears, brain, and blood. The ability of this bacterium to break down, import, and metabolize a wide range of glycans is key to its virulence. Intriguingly, S. pneumoniae can utilize several plant oligosaccharides for growth in vitro , including raffinose-family oligosaccharides (RFOs, which are α-(1→6)-galactosyl extensions of sucrose). An RFO utilization locus has been identified in the pneumococcal genome; however, none of the proteins encoded by this locus have been biochemically characterized. The enigmatic ability of S. pneumoniae to utilize RFOs has recently received attention because mutations in two of the RFO locus genes have been linked to the tissue tropism of clinical pneumococcal isolates. Here, we use functional studies combined with X-ray crystallography to show that although the pneumococcal RFO locus encodes for all the machinery required for uptake and degradation of RFOs, the individual pathway components are biochemically inefficient. We also demonstrate that the initiating enzyme in this pathway, the α-galactosidase Aga (a family 36 glycoside hydrolase), can cleave α-(1→3)-linked galactose units from a linear blood group antigen. We propose that the pneumococcal RFO pathway is an evolutionary relic that is not utilized in this streptococcal species and, as such, is under no selection pressure to maintain binding affinity and/or catalytic efficiency. We speculate that the apparent contribution of RFO utilization to pneumococcal tissue tropism may, in fact, be due to the essential role the ATPase RafK plays in the transport of other carbohydrates.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».