Allogeneic Platelet MHC Class I Antigens Prevent CD61 Specific Cytotoxic T Cell (CTL)-Mediated Immune Thrombocytopenia (ITP).
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 3686 In the International Consensus Report (Rodeghiero et al. Blood 2009;113:2386-2393), platelet transfusions are only recommended in patients with auto-immune thrombocytopenia (ITP) as an adjunctive therapy for life-threatening bleeding. However, the clinical evidence of post-transfusion increments in ITP suggests that in some cases of ITP, platelet transfusions may be a useful prophylactic therapy. To understand the importance of platelet transfusion in this setting, we utilized our murine model of ITP that demonstrates both antibody- and CTL-mediated thrombocytopenia. BALB/c CD61 knockout (KO) mice were immunized by transfusions of three different platelet populations that were either single antigen positive (e.g. CD61+ or MHC class I+) or double antigen positive (CD61+/MHC class I+). Splenocytes from the immune KO mice were either not depleted (ND) or depleted of CD19+ B cells and then transferred into SCID mice and the development of thrombocytopenia and bleeding diathesis was monitored. When ND splenocytes from MHC class I+ immune KO mice were transferred, no thrombocytopenia or bleeding was observed. In contrast, transfer of ND splenocytes from CD61+ immune mice induced a significant thrombocytopenia with a bleeding mortality of 40% within 3 weeks post-transfer; depletion of B cells was used to analyze CD8+ T cell- mediated thrombocytopenia and these depleted splenocytes also induced thrombocytopenia and bleeding. In addition, compared with healthy mice, the bone marrow of the transferred mice showed elevated numbers of megakaryocytes with some of them appearing to be apoptotic. On the other hand, when splenocytes from the double immunized (CD61+/MHC class I+) mice were transferred, the CD8+ T cell- mediated thrombocytopenia and bleeding mortality was not observed. In addition to preventing the thrombocytopenia and bleeding, histological analysis of the bone marrow showed normal numbers of megakaryocytes. These results suggest that both antibody- and CD8+ T cell-mediated immune thrombocytopenia exist and that when anti-CD61 specific CD8+ T cells interacted with allogeneic MHC antigens on platelets they were prevented from inducing CD8+ T cell-mediated thrombocytopenia. Thus, allogeneic MHC platelet transfusions may be responsible for inhibiting CD8+ T cell-mediated thrombocytopenia and may be a therapeutic option for those patients who suffer from cell-mediated ITP. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».