A GM-CSF and IL-4 Fusion Cytokine Triggers Conversion of B-Cells to Tumoricidal Effectors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 1048 We have previously demonstrated that coupling of GMCSF at the N-terminus of common γ-chain interleukins IL2, IL15 and IL21 leads to meaningful gain-of function activity in interleukin-responsive lymphomyeloid cells. Considering the physiological and immunological importance of IL4 that is a member of γ-chain interleukins, we tested the bioactivity of a novel fusion cytokine consisting of a fusion between GM-CSF and IL-4 (GIFT4). We observed that GIFT4 leads to a pan-STAT hyper-phosphorylation response in resting splenic B-cells distinct from IL4 only and that treated B-cells up-regulated expression of MHCI/II, CD80 and CD86, secreted IL-12, IL-1a, IL-6, and substantial amounts of CCL3 and GM-CSF, akin to recently described innate response activator (IRA) B-cells (Science 335, 597, 2012). In vivo delivery of recombinant GIFT4 protein to normal mice leads to homeostatic expansion of splenic B cells and plasma cells as well as humoral hyper-responsiveness to antigenic challenge. We further showed that B16F0 melanoma cells engineered to secrete GIFT4 are immune-rejected in a B-cell dependent manner. The clinical effect was abolished when B16F0-GIFT4 cells were implanted in B-cell deficient μMT, CD4−/−, CD8−/− or FcγR−/− mice consistent with a pivotal for B cells, their T-cell helper function and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity for the observed melanoma-specific therapeutic effect. Thus, GIFT4 defines a novel engineered cytokine that mediates endogenous expansion of B-cells with potent immune helper and antigen-specific effector function. We propose that GIFT4 protein could serve as a novel immunotherapeutic agent and defines a previously unrecognized potential of B-cells as tumoricidal effectors. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».