Effect of hypoxia on human equilibrative nucleoside transporters hENT1 and hENT2 in breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Elevated proliferation rates in cancer can be visualized with positron emission tomography (PET) using 3‘‐deoxy‐3‘‐ l ‐[ 18 F]fluorothymidine ([ 18 F]FLT). This study investigates whether [ 18 F]FLT transport proteins are regulated through hypoxia. Expression and function of human equilibrative nucleoside transporter (hENT)‐1, hENT2, and thymidine kinase 1 (TK1) were studied under normoxic and hypoxic conditions, and assessed with [ 18 F] FLT‐PET in estrogen receptor positive (ER+)‐MCF7, triple‐negative MDA‐MB231 breast cancer (BC) cells, and MCF10A cells (human mammary epithelial cells). Functional involvement of hENT2 [ 18 F]FLT transport was demonstrated in all cell lines. In vitro [ 18 F]FLT uptake was higher in MDA‐MB231 than in MCF7:242 ± 9 vs. 147 ± 18% radioactivity/mg protein after 60 min under normoxia. Hypoxia showed no significant change in radiotracer uptake. Protein analysis revealed increased hENT1 ( P < 0.0963) in MDA‐MB231. Hypoxia did not change expression of either hENT1, hENT2, or TK1. In vitro inhibition experiments suggested involvement of hENT1, hENT2, and human concentrative nucleoside transporters during [ 18 F]FLT uptake into all cell lines. In vivo PET imaging revealed comparable tumor uptake in MCF7 and MDA‐MB231 tumors over 60 min, reaching standardized uptake values of 0.96 ± 0.05 vs. 0.89 ± 0.08 ( n = 3). Higher hENT1 expression in MDA‐MB231 seems to drive nucleoside transport, whereas TK1 expression in MCF7 seems responsible for comparable [ 18 F]FLT retention in ER + tumors. Our study demonstrates that hypoxia does not significantly affect nucleoside transport as tested with [ 18 F]FLT in BC.—Krys, D., Hamann, I., Wuest, M., Wuest, F. Effect of hypoxia on human equilibrative nucleoside transporters hENT1 and hENT2 in breast cancer. FASEB J. 33, 13837‐13851 (2019). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».