AEBP1 down regulation induced cell death pathway depends on PTEN status of glioma cells
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma (GBM) is the most common aggressive form of brain cancer with overall dismal prognosis (10-12 months) despite all current multimodal treatments. Previously we identified adipocyte enhancer binding protein 1 (AEBP1) as a differentially regulated gene in GBM. On probing the role of AEBP1 over expression in glioblastoma, we found that both cellular proliferation and survival were affected upon AEBP1 silencing in glioma cells, resulting in cell death. In the present study we report that the classical caspase pathway components are not activated in cell death induced by AEBP1 down regulation in PTEN-deficient (U87MG and U138MG) cells. PARP-1 was not cleaved but over-activated under AEBP1 down regulation which leads to the synthesis of PAR in the nucleus triggering the release of AIF from the mitochondria. Subsequently, AIF translocates to the nucleus along with MIF causing chromatinolysis. AEBP1 positively regulates PI3KinaseCβ by the binding to AE-1 binding element in the PI3KinaseCβ promoter. Loss of PI3KinaseCβ expression under AEBP1 depleted condition leads to excessive DNA damage and activation of PARP-1. Furthermore, over expression of PIK3CB (in trans) in U138MG cells prevents DNA damage in these AEBP1 depleted cells. On the contrary, AEBP1 down regulation induces caspase-dependent cell death in PTEN-proficient (LN18 and LN229) cells. Ectopic expression of wild-type PTEN in PTEN-deficient U138MG cells results in the activation of canonical caspase and Akt dependent cell death. Collectively, our findings define AEBP1 as a potential oncogenic driver in glioma, with potential implications for therapeutic intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».