Notch Signaling Is Required for Mast Cell Development in the Zebrafish.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract 3588 Poster Board III-525 The molecular pathways regulating mast cell (MC) development in vertebrates remain to be elucidated. The Notch signaling pathway is highly conserved in all metazoans and has been implicated in regulating hematopoietic stem cell induction and lineage cell fate decisions. Notch receptors and their ligands are expressed in a number of hematopoietic cells, including MCs. We were the first to identify zebrafish MC equivalents (Dobson et al., Blood 2008) and examine vertebrate MC transcriptional regulation in vivo. These studies demonstrated the significance of carboxypeptidase A 5 (cpa5) as a zebrafish MC-specific marker. Co-localization studies reveal zebrafish notch3 (a homologue of human NOTCH3) is expressed in a proportion of cpa5 positive cells in 7 day old embryos. Moreover, the zebrafish Notch signaling mutant, mind bomb, displays profound loss of cpa-5 expression, as do wild type zebrafish embryos treated with Compound E (Cpd E), a gamma-secretase inhibitor that blocks Notch signaling. We previously identified pu.1 and gata2 as essential transcription factors for early MC development. Interestingly, we observed a dose-dependent response, with reduced cpa5 and gata2 but preserved pu.1 expression at 50 μM Cpd E, compared with profound decreased expression of all these factors, as well as gata1 and mpo at 75 μM Cpd E. These data suggest a particular role for Notch signaling in regulating MC development, as well as a potentially broader role in regulating the myeloid and erythroid lineages. These studies are currently being validated through reciprocal experiments overexpressing notch mRNA in wild type embryos and rescue experiments overexpressing the notch intracellular domain and the above-mentioned transcription factors in Notch deficient embryos (mind bomb and Cpd E treated). We have also developed a transgenic zebrafish line expressing the human c-KIT D816V mutation found in systemic mastocytosis, which exhibits increased mast cells at the expense of erythroid cells, features in keeping with the human condition. These transgenic fish provide an opportunity to examine if Notch pathway inhibition alone, or in combination with other therapies, such as those targeting the c-KIT kinase, have a therapeutic impact in this condition. Parallel approaches in a human mastocytosis cell line are also being undertaken. These studies promise key insight into the role of Notch signaling in MC development and the opportunity to use the zebrafish as an in vivo model for identifying novel therapeutic strategies in MC diseases. Disclosures: Ferrando: Merck, Pfizer: Research Funding.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».