GAS-6 Rescues Endothelial Cells from Apoptosis through FOXO1 Inactivation.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Growth Arrest Specific gene product 6 (GAS-6), a γ-carboxylated protein expressed in quiescent fibroblasts and endothelial cells, exerts an anti-apoptotic function by binding to the receptor tyrosine kinase Axl. Recently, our laboratory has demonstrated that gas6-Axl interactions activate PI3-kinase with subsequent Akt phosphorylation during gas6-mediated protection from apoptosis. The current study explores further the mechanism by which this survival mechanism is achieved. FOXO1 is a member of the Forkhead family of transcription factors that plays a role in the expression of pro-apoptototic genes. Phosphorylation of FOXO1 at Thr24, Ser256 and Ser319 results in phospho-FOXO1 translocation from the nucleus to the cytoplasm, with consequent suppression of FOXO1 transcriptional activity and inhibition of apoptosis. In the present study we show, for the first time, that the treatment of serum-starved endothelial cells with 100 ng/ml of GAS-6 induces FOXO1 phosphorylation in a time dependent manner. Phosphorylated FOXO1 is translocated from the nucleus to the cytoplasm as evidenced by Western blot analysis of both nuclear and cytoplasmic extracts. Using fluorescence microscopy, FOXO1 is found predominantly in the nucleus during apoptosis induced by serum starvation. Upon gas6 stimulation, phosphorylated FOXO1 is translocated to the cytoplasm (see Figure 1). It is suggested that anti-apoptotic genes are then released from suppression and are thereby able to mediate cell survival. Both FOXO1 phosphorylation and translocation are suppressed by Wortmannin, a PI3-kinase inhibitor demonstrating that FOXO1 phosphorylation is PI3-kinase dependent. These results provide mechanistic insight of how gas6 rescues endothelial cells from serum-starvation-induced apoptosis. Foxo1 distribution Foxo1 distribution
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».