Ex Vivo Graft Purging and Expansion of Autologous Mobilized Peripheral Blood Progenitor Cell (PBPC) Products from Patients with Multiple Myeloma (MM).
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: Autologous PBPC transplantation has become the treatment of choice for selected MM patients. Autografts are often contaminated with MM cells which could be a source of post-transplant relapse. We elected to develop a graft manipulation procedure to purge tumor cells from the autograft without compromising its normal reconstituting activity. Previous studies have shown that bortezomib (Velcade, Millenium Pharmaceuticals, Inc., Cambridge, MA) can kill CD138+ MM cells, with little effect on CD138− B cells. However, the anti-CD20 monoclonal antibody, rituximab (Rituxan, Genentech, Inc., San Francisco, CA) has been shown to kill CD138− B cells, the putative MM “stem cells” population. Therefore we investigated whether an optimized combination of bortezomib and rituximab might effectively eradicate tumor cells from PBPC products. Previous studies1 have also suggested that tumor cells can also be selectively purged by ex vivo culture while expanding the normal hematopoietic progenitors. Thus, we incorporated an ex vivo culture step to optimize MM cell depletion and expansion of the reconstituting normal progenitors. Methods: CD138+ cells were depleted from the thawed PBPC of MM patients using the midiMACS device (Miltenyi Inc, Auburn, CA). The CD138− cells were treated for 24 hrs with 10 or 20 μg/ml rituximab followed by 20nM or 80nM bortezomib for 16hrs. Cells were then washed and ex vivo-expanded using an allogeneic normal marrow donor-derived mesenchymal stem cell (MSC) co-culture technique as previously reported.2 At the end of culture, cells were evaluated for total viable cells, expression of CD138, CD20, CD19, CD34, CD45 by flow cytometry and colony-forming cell (CFC) content in methylcellulose assays (StemCell Technologies, Vancouver, BC). Results: CD138+, CD138−/CD20+ or CD138−/CD20+/CD19+ cells were depleted in the MM PBPC products from patients when treated with bortezomib (20nM) and rituximab (20 μg/ml) followed by ex vivo culture.(Fig 1) Compared with input control, TNC increased by 6–72 fold and absolute numbers of CD34+ cells increased by approximately 3–9 fold. (See representative data Fig 2) Conclusion: Treating CD138-depleted MM PBPC products with bortezomib, rituximab and 2 weeks of ex vivo culture depleted CD138+ malignant plasma cells and CD138− B cells (MM “stem cells”). An estimated >4 log tumor depletion from a mobilized PBPC product was achieved, while the use of ex vivo expansion culture not only preserved but increased the number of normal hematopoietic progenitors. Further refinements of this procedure are in progress and will be tested clinically. Figure Figure Figure Figure
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».