Evolution of protective human antibodies against <i>Plasmodium falciparum</i> circumsporozoite protein repeat motifs
Notice bibliographique
Résumé
SUMMARY Circumsporozoite protein of the human malaria parasite Plasmodium falciparum (PfCSP) is the main target of antibodies that prevent the infection and disease. Protective antibodies recognize the central PfCSP domain, but our understanding of how parasite inhibition is associated with recognition of this domain and with the evolution of potent antibodies remains scattered. Here, we characterized the epitope specificity of 200 human monoclonal PfCSP antibodies. We show that the majority of PfCSP antibodies bind to NANP and NANP-like motifs with different preferences and define the molecular basis for recognition. Epitope cross-reactivity evolved with increasing antibody affinity around a conserved (N/D)P-NANP-N(V/A) core. High affinity to this motif, but not binding to NANP-like motifs, was associated with parasite inhibition and protection. Thus, NANP drives the development of potent PfCSP antibodies independently of their cross-reactivity profile, a finding with direct implications for the design of a second-generation PfCSP-based malaria vaccine. HIGHLIGHTS The majority of human PfCSP antibodies recognize multiple epitopes NANP affinity maturation drives the evolution of cross-reactive PfCSP antibodies Preferential PfCSP antibody binding to a conserved core motif High affinity not epitope specificity is associated with PfCSP antibody potency
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».