Comorbid Metabolic Syndrome and Prodromal Alzheimer's Disease in a Rat Model
Notice bibliographique
Résumé
Metabolic syndrome (MetS), the development of which is associated with high-caloric Western diet intake, represents a risk factor for mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimer’s disease (AD) and appears to contribute to AD progression when MetS and AD are comorbid. The interaction between AD and MetS might be through white matter inflammation, since white matter abnormalities and inflammation are important early events in the etiopathogenesis of both diseases. In these investigations, the effect of a high-caloric diet (HCD), to induce metabolic disturbances, on white matter neuroinflammation and cognitive function was investigated in a transgenic (TG) rat model of prodromal AD and MCI (APP21 TG). Rats maintained on the HCD developed obesity, dyslipidemia, hyperinsulinemia and glucose intolerance, but not hypertension. HCD-driven metabolic perturbations significantly exacerbated white matter microglia, but not astrocyte, activation in the TG rats. There were significant deficits in spatial reference memory in the comorbid TG HCD group compared to wildtype control rats. There were no changes in hippocampal neuronal or synaptic density in the comorbid group. In addition, single-regimen chronic prophylactic treatment with a novel brain-targeted NSAID prodrug Ketoprofen-lysine was not able to decrease the activation of white matter microglia and alleviate cognitive deficits in the comorbid model. In fact, the prodrug treatment alone was associated with two deaths and widespread neuroinflammation and neurodegeneration in a subset of rats further associated with a spatial working memory decline and cognitive inflexibility. Finally, white matter microglia activation was positively associated with visceral fat deposition and with transgene presence. Dyslipidemia was related to the greater white matter inflammation in the entire rat sample, however, showed an unexpected inverse association in the comorbid model. Thus, the APP21 TG rat combined with the HCD represents a good model for future studies on prodromal AD pathology and MetS. It can be used to study related cognitive dysfunction including effects of various comorbidities on the disease presentation, as well as provide a platform for testing treatment strategies and biomarker identification. The results support an important role of white matter inflammation in the interaction between prodromal AD and MetS and as a contributor to cognitive impairment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».