Abstract 135: Hypoxia Induced Defects in 26S Proteasome Machinery Causes Loss Of Immunoprivilege of Allogeneic Mesenchymal Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
The poor survival of transplanted allogeneic mesenchymal stem cells (MSCs) in the recipient heart has dampened the overall enthusiasm of allogeneic MSCs based clinical trials. Outcome of recent studies suggests that the phenotype of transplanted cells changes from immunoprivileged to immunogenic state that leads to rejection of implanted cells by host immune system. In this study, we present a novel mechanism of immune switch in MSCs. We found that hypoxia/or ischemic environment shifts immunological landscape of MSCs from immunoprivileged to immunogenic state. The immunoprivilege of MSCs is preserved by absence of major histocompatibility complex class II (MHC-II) molecule. Our studies demonstrate that 26S proteasome-mediated degradation of MHC-II prevents its expression on cell surface in MSCs and preserves their immunoprivilege. The exposure to hypoxia results in dissociation of 19S and 20S subunits, and inactivation of 26S proteasome. This promotes accumulation of MHC-II and increases immunogenicity of MSCs. We also found that a chaperon protein HSP90α is responsible for 26S proteasome activity in normoxic MSCs. The level of HSP90α decreases in hypoxic MSCs that leads to increase in immunogenicity. Maintaining HSP90α levels in hypoxic MSCs prevents 26S inactivation and preserves immunoprivilege of MSCs. Therefore, hypoxia-induced defects in 26S proteasome assembly causes loss of immunoprivilege of allogeneic MSCs. Preserving 26S proteasome activity in MSCs maintains immunoprivilege and prevents rejection of allogeneic MSCs in the heart. (This work was supported by CIHR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».