Making “Sense” Of Persistent Polyclonal B Cell Lymphocytosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Neuronal regulation of the hematopoietic stem cell niche includes elements of the sympathetic nervous system however, a role for sensory neurons has not been explored. While investigating sensory nerves in hematopoiesis, we unexpectedly found mice deficient in the neurotransmitter substance P (Tac-1-/-) to exhibit peripheral blood lymphocytosis that is persistent from 8 weeks to at least 35 weeks of age. Flow cytometry showed the increased population to be comprised of polyclonal B-lymphocytes. Hematopathology review demonstrated abnormal peripheral blood bi-nucleated lymphocytes and enlarged splenic marginal zones. Lymph nodes were not affected. To confirm that sensory nerve disruption and not hematopoietically derived substance P was the cause, wildtype C57BL/6 mice were chemically denervated and found to exhibit similar peripheral blood lymphocytosis. By immunohistochemistry, sensory nerves synapsed at splenic marginal zones, consistent with previous reports and providing a neuro-anatomical link for the observed lymphoid hyperplasia. A human correlate to this hematological phenotype featuring long-term peripheral polyclonal B cell lymphocytosis, bi-nucleated lymphocytes and expanded splenic marginal zones is Persistent Polyclonal B-cell Lymphocytosis (PPBL), a rare disorder affecting predominantly female chronic smokers. The pathoetiology of this disorder is unknown but its strong association with smoking supports a novel hypothesis where chronic smoking leads to respiratory tract sensory nerve desensitization with possibly more systemic effects, including on the spleen, thereby mimicking the substance P deficient environment of Tac-1-/- mice. Indeed, pulmonary function tests on chronic smokers have shown a sub-population of patients with hyporeactivity to respiratory sensory nerve stimulation, explained molecularly by increased activation thresholds. It will be interesting to determine if PPBL patients fall into this category. In Tac-1-/- mice, further characterization of the expanded B cell population, immunoglobulin profiles, VDJ utilization and effect of neurokinin-1 receptor modulators is proposed. These results support a neuroimmune regulatory network involving sensory nerves with potential relevance in both lymphoid homeostasis and lymphoproliferative disease. Disclosures: No relevant conflicts of interest to declare.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».