Abstract 300: Ischemia and Reperfusion Injury Following Cardioplegic Arrest is Attenuated by Age and Testosterone Deficiency in Male but Not Female Mice
Notice bibliographique
Résumé
Cardiovascular disease increases with age in both sexes and treatment can require cardiac surgery, where the heart is pre-treated with a protective cardioplegic solution before exposure to ischemia and reperfusion (I/R). While endogenous estrogen is thought to be beneficial in I/R, the role of testosterone in cardioprotection is not well understood and whether age modifies responses to I/R is unclear. We investigated sex- and age-specific differences in I/R injury in hearts pre-treated with a clinically relevant cardioplegic solution. Hearts were isolated from adult (6-9 mos) and old (22-28 mos) C57BL/6 mice of both sexes (n=27). They were Langendorff-perfused with Krebs-Henseleit buffer (15 min; 37°C), followed by St. Thomas’2 cardioplegia (6 min; 6-7°C). This was followed by 90 min of global ischemia (room temperature) and 30 min of reperfusion (37°C). Hearts were then perfused with triphenyltetrazolium chloride to quantify infarct area. The role of testosterone was investigated in gonadectomized (GDX; 6-9 mos) male mice and serum testosterone was measured with an ELISA. Functional recovery in reperfusion was significantly better in old males than in adult males. Left ventricular developed pressure (LVDP) recovered to 67.3 ± 7.4% in old compared to 31.6 ± 12.3% in adult male hearts (p<0.05). Similar results were seen for rates of pressure development (+dP/dt; p<0.05) and decay (-dP/dt; p<0.05). Also, infarct areas were markedly smaller in old male hearts (15.5 ± 1.8%) than in younger hearts (48.1 ± 7.7%; p<0.05). By contrast, hearts from adult and old females exhibited a similar degree of post-ischemic functional recovery and showed no age-dependent difference in infarct size. Serum testosterone levels declined with age in males but were low regardless of age in females, which suggested a potential benefit of low testosterone. In support of this, hearts from GDX males exhibited much better recovery of LVDP in reperfusion when compared to hearts from intact males (values were 64.8 ± 7.7% vs. 29.9 ± 12.3%; p<0.05). GDX hearts also had smaller infarcts than hearts from intact males (p<0.05). These results suggest that low testosterone levels may be protective against I/R injury following cardioplegic arrest in the setting of aging, especially in old males.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».