P3‐252: SERUM OXYLIPINS INDICATE VASCULAR COGNITIVE IMPAIRMENT IN ALZHEIMER'S DISEASE WITH COMORBID CEREBROVASCULAR DISEASE: A PRELIMINARY REPORT
Notice bibliographique
Résumé
Subcortical ischemic vascular disease (SIVD) is commonly comorbid with Alzheimer's disease (AD) in late onset dementia cases. The soluble epoxide hydrolase (sEH) enzyme inactivates anti-inflammatory and vasoactive cytochrome p450 derived polyunsaturated fatty acid epoxides by converting them into cytotoxic dihydroxy oxylipin species. Previously, we found that the ratio of an sEH derived linoleic acid dihydroxy species to its parent epoxide in serum was associated with poorer executive function and white matter hyperintensity (WMH) volumes in patients with SIVD, but it remains to be seen if these oxylipins can identify SIVD and the associated cognitive deficits in patients with comorbid AD and SIVD. The present study investigated participants with AD or healthy controls with different degrees of SIVD as determined by visual rating of WMH on multimodal 3.0 T MRI, all without evidence of cortical stroke. The serum oxylipins were extracted thrugh solid phase extraction, then quantified with a targeted ultrahigh pressure liquid chromatography mass spectrometry lipidomics platform. A unit-weighted composite Z-score of speed, attention and executive function was derived from age, gender and education corrected norms from the Digit Symbol Substitution Test, Trial-Making Test Part B, Stroop Color-Word Interference Test, and FAS Verbal Fluency Test. Multivariate analyses of covariance, and linear regression models, were used to investigate the association among oxylipins, SIVD, and cognitive performance. In 30 participants with AD (n=14 with SIVD, and n=16 with minimal SIVD), and 54 participants without AD (n=29 with SIVD and n=25 with minimal SIVD), the concentration of 12,13-dihydroxyoctadecamonoenoic acid (12,13-DiHOME; an sEH derived linoleic acid oxylipin) to its epoxide substrate 12,13-epoxyoctadecenoic acid (12,13-EpOME) was higher among patients with extensive SIVD (F=6.386, p=0.014; Figure 1). The ratio was negatively associated with a composite score of executive function, processing speed, and attention in all participants with extensive WMH (β=−0.437, p=0.008, n=43), including subgroups without (β=−0.468, p=0.022, n=29; Figure 2: red) and with AD (β=−0.641, p=0.022, n=14; Figure 2: blue).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».