Activation of phospholipase C β by Gβγ and Gα <sub>q</sub> involves C-terminal rearrangement to release auto-inhibition
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Phospholipase C (PLC) enzymes hydrolyse phosphoinositide lipids to inositol phosphates and diacylglycerol. Direct activation of PLCβ by Gα q and/or Gβγ subunits mediates signalling by Gq and some Gi coupled G protein-coupled receptors (GPCRs), respectively. PLCβ isoforms contain a unique C-terminal extension, consisting of proximal and distal C-terminal domains (CTD) separated by a flexible linker. The structure of PLCβ3 bound to Gα q is known, however, for both Gα q and Gβγ, the mechanism for PLCβ activation on membranes is unknown. We examined PLCβ2 dynamics on membranes using hydrogen deuterium exchange mass spectrometry (HDX-MS). Gβγ caused a robust increase in dynamics of the distal C-terminal domain (CTD). Gα q showed decreased deuterium incorporation at the Gα q binding site on PLCβ. In vitro Gβγ-dependent activation of PLC is inhibited by the distal CTD. The results suggest that disruption of auto-inhibitory interactions with the CTD, respectively, leads to increased PLCβ hydrolase activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».