Abstract 868: A Cardiac Specific Branched Chain Aminotransferase Deletion Increases Insulin Stimulated Glucose Oxidation in the Mouse Heart
Notice bibliographique
Résumé
Impaired branched chain amino acid (BCAA) oxidation at the level of downstream BCAA catabolic enzymes cause cardiac insulin resistance and dysfunction. However, it is not known whether it is the accumulation of BCAAs or branched chain keto acids (BCKAs) due to impaired cardiac BCAA oxidation that result in these cardiac metabolic detrimental effects. Our objective was to inhibit cardiac branched chain aminotransferase (BCATm), the first enzyme in the BCAA oxidative pathway, which functions to produce BCKAs. We anticipate deletion of upstream BCAA catabolic enzyme will result in reduced cardiac BCAA oxidation and increase BCAAs but decrease BCKAs. Ten-week-old BCATm cardiac specific knockout (BCATm -/- ) male mice and their α-MHC-Cre expressing wildtype littermates (WT-Cre +/+ ) received 6 intraperitoneal injections of tamoxifen (50 mg/kg). All mice were allowed a 6-week washout post-tamoxifen, following which 16-week-old mice were used to assess cardiac energy metabolism. Isolated working hearts were perfused with oxygenated Krebs–Henseleit solution, consisting of either 5mM [5- 3 H/U- 14 C] glucose, 0.8mM palmitate, 3%BSA, 0.5mM BCAA for glycolysis and glucose oxidation measurements, or 0.5mM glucose, 0.8mM [9,10- 3 H] palmitate, 3%BSA and 0.5mM [U- 14 C] BCAA from combination of 0.15mM leucine/isoleucine and 0.2mM valine for fatty acid oxidation and BCAA oxidation measurements respectively. There was no body weight, glucose tolerance or cardiac function differences observed in BCATm -/- mice compared to WT-Cre +/+ mice (control). As expected, cardiac BCAA oxidation was significantly reduced in BCATm -/- mice compared to control, however, adding insulin after 30 min of perfusion did not change BCAA oxidation rates. Interestingly, glucose oxidation was significantly higher in BCATm -/- mice. Adding insulin further increased glucose oxidation in BCATm -/- mice. Additionally, the contribution of glucose oxidation to ATP production was significantly higher in the BCATm -/- mice compared to control. We conclude that impaired BCAA oxidation due to the upstream catabolic enzyme deletion increases cardiac insulin sensitivity. This also indicates that accumulation of BCKAs, not BCAAs, may be primarily contributing to cardiac insulin resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».