Abstract 717: CGMP Expanded First Trimester Human Umbilical Cord Perivascular Cells (FTM HUCPVC) Induce Significant Angiogenesis, Myocardial Regeneration and Sustained Functional Recovery Exceeding Older MSC Sources in the Rat Myocardial Infarction (MI) Model
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: FTM HUCPVC are a novel source of young, immunoprivileged mesenchymal stromal cells (MSC). FTM HUCPVC demonstrate significant homing, angiogenic and tissue remodelling capacities in vitro . We aimed to explore the therapeutic potential of cGMP compliant FTM HUCPVC for myocardial infarction (MI). Methods: FTM HUCPVC and term HUCPVC were expanded in cGMP compliant xeno-free (5% HPL) multilayer cultures (Corning) and Quantum Bioreactor (Terumo). One week post-MI Fox rnu rats (n=6) were intramyocardially injected with 3 million FTM HUCPVC, term HUCPVC, bone marrow MSC (BMSC) or basal media. Cardiac function (echocardiography, pressure/volume catheter and ECG telemetry), infarct scar (Trichrome), ECM remodelling activity (DQ collagenase substrate) vascular density (IB4) and contractile proteins (SarcA) were quantified 4 weeks and 6 months after cell implantation. Myocardial apoptosis (caspase-3) and macrophage infiltration (eNOS, CD68, CD80) were assessed at 5 days after cell treatment. Results: FTM HUCPVC significantly reduced apoptosis at 5 days and infarct size at 4 weeks (5.3±1.1, p<0.05) compared to other treatment groups. Histological analysis showed that the infarcted region of FTM HUCPVC treated hearts displayed significantly higher: M2 macrophage ratio, perivascular gelatinase activity, capillary density (543.4±118.6 vs. 276.5±42.69; p<0.05), abundance of contractile sarcomeric actinin (48.9±6.1 vs. 19.5±7.0; p<0.05), and Ca 2+ pump SERCA (69.9±5.9 vs. 49.8±3.7) over other experimental groups. FTM HUCPVCs induced significant and superior improvements in all measures of contractile function (ESV, EF, dPdt, tau) relative to cell-free media (p<0.001), BMSC (p<0.001) and term HUCPVC (p<0.001). Improvements in inotropy and lusitropy were maintained to 6 months (δ dPdt max 3.8±6.0; δ dPdt min 3.2±8.78) and resulted in near complete abolishment of premature ventricular contractions (<1/min). Conclusion: FTM HUCPVC treatment after MI induces superior structural and functional recovery compared to older MSC sources; characteristics that were maintained during xeno-free upscaling and for up to 6 months post injection. FTM HUCPVC are a promising option as a novel cell therapy for optimal cardiovascular regeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».