Abstract 736: Increased Cell Death in Regions of Elevated Aortic Wall Shear Stress in Bicuspid Valve Aortopathy
Notice bibliographique
Résumé
Bicuspid aortic valve (BAV) is a common congenital malformation associated with aortopathy and potential rupture. Identifying those patients at greatest risk for dissection is difficult at present. Abnormal hemodynamics in the ascending aorta creates regions of increased wall shear stress (WSS) which causes extracellular matrix dysregulation and may affect cell death. Dying cells release fragmented DNA into the blood and levels of aorta-specific cell-free DNA (cfDNA), identified by the presence of tissue-specific differentially methylated regions (DMRs), could be leveraged as a biomarker. Our objective was to determine if a relationship between elevated WSS and apoptosis in the ascending aorta existed and identify aorta-specific DMRs in the cfDNA of BAV patients. We hypothesized that areas of increased WSS would demonstrate increased cell death that would correlate with increases in aorta-specific cfDNA from patient blood. BAV patients undergoing 4D-flow cardiac magnetic resonance imaging (CMR) and surgery for ascending aorta dilation (range 36-63 mm) were recruited. Blood was collected from 23 patients at the time of CMR and used for the isolation of plasma cfDNA. Aortic wall samples (n = 30) corresponding to regions of high and low WSS were collected at surgery from 15 patients and stained for cell death using the TUNEL assay. Publicly-available methylomes and Metilene were used to identify aorta-specific DMRs in silico . Regions of elevated WSS were seen in all individuals regardless of absolute aortic dimension. These regions of elevated WSS by CMR showed significantly greater cell death when compared to the region of normal WSS in the ascending aorta (0.14 ± 0.05 vs. 0.08 ± 0.06, p=0.00006). Levels of cell death did not correlate with maximal aortic diameter. Twenty-three aorta-specific DMRs were identified. Of the four that were tested, three were found to be hypomethylated in genomic DNA from the aorta compared to 14 other tissues. Levels of aorta-specific cfDNA based on our DMRs did not correlate with maximal aortic diameter. Increased regional cell death corresponding to elevated WSS may implicate abnormal hemodynamic flow in the progression of aortopathy and provides a biological rationale for the use of cfDNA as a biomarker for aortopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».