P1‐137: CLINICAL DETAILS OF THE ILE213LEU PSEN1 MUTATION IN A FAMILY WITH EARLY ONSET FAMILIAL ALZHEIMER DISEASE
Notice bibliographique
Résumé
The clinical manifestations of autosomal dominant Alzheimer Disease (AD) vary considerably, even within families carrying the same mutation. Factors that modulate phenotypic expression are critical for predicting disease course as well as novel therapeutic approaches. We report the first clinical description of the Ile213Leu mutation in the presenilin 1 gene (PS1) in a family with early onset familial AD (EOFAD). This variant was previously reported in a series of EOFAD cases with PS1 mutations, but without an accompanying clinical phenotype (1). The Ile213Leu mutation was validated by Sanger sequencing in the proband and two affected daughters. ApoE genotyping was performed in the affected daughters. Clinical details including age of onset (AOO) were recorded. A literature review on known modifiers of AOO in EOFAD was performed. Affected relatives had a typical amnestic presentation of AD. AOO was 43 in the proband, 39 in one daughter, and 55 in the other daughter. The affected daughter with earlier onset was homozygous for the E3 isoform of ApoE whereas her sister was heterozygous for the E2 isoform (E2/E3). This discrepancy in AOO is concordant with a recent report showing that presence of the E2 isoform delayed AOO by 12 years in carriers of the E280 PS1 mutation (2). EOFAD due to the Ile213Leu mutation in PS1 is characterized by an amnestic presentation of AD with a significantly variable AOO. While it is only speculative that the presence of the E2 isoform of ApoE led to substantial delay in AOO in one of the reported individuals, this report highlights the importance of investigating the mechanisms of E2-related neuroprotection that have been advocated recently by others (3). References: 1. Rogaeva EA, Fafel KC, Song YQ, Medeiros H, Sato C, Liang Y, et al. Screening for PS1 mutations in a referral-based series of AD cases: 21 novel mutations. Neurology. 2001;57(4):621-5. 2. Velez JI, Lopera F, Sepulveda-Falla D, Patel HR, Johar AS, Chuah A, et al. APOE*E2 allele delays age of onset in PSEN1 E280A Alzheimer's disease. Molecular psychiatry. 2016;21(7):916-24. 3. Wu L, Zhao L. ApoE2 and Alzheimer's disease: time to take a closer look. Neural regeneration research. 2016;11(3):412-3.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».