P2‐162: EXERCISE‐LINKED FNDC5/IRISIN CORRECTS SYNAPTIC PLASTICITY AND MEMORY DEFECTS IN MOUSE MODELS OF ALZHEIMER'S DISEASE
Notice bibliographique
Résumé
Defects in brain hormonal signaling have been associated with synapse and memory failure in Alzheimer's disease (AD). Irisin is an exercise-induced myokine released on cleavage of the precursor protein fibronectin type III domain-containing protein 5 (FNDC5), also present in the hippocampus. Given that exercise has been associated with neuroprotection in AD, we tested whether FNDC5/irisin would be neuroprotective in AD models and further mediate the beneficial effects of exercise in AD mice. We used ELISA and Western blotting to determine brain levels of FNDC5/irisin in the postmortem AD brains and in experimental models of AD. We further employed pharmacological, molecular and behavioural approaches to investigate the potential neuroprotective actions of FNDC5/irisin in AD mice. We show that FNDC5/irisin levels are reduced in the hippocampi of AD patients and experimental models. Downregulation of brain FNDC5/irisin levels impairs long-term potentiation and novel object recognition memory in mice. Conversely, overexpression of FNDC5/irisin in the brain rescues synaptic plasticity and memory in mouse models of AD. Peripheral overexpression of FNDC5/irisin also rescues memory impairment, whereas blockade of peripheral or brain FNDC5/irisin attenuates the neuroprotective actions of physical exercise on synaptic plasticity and memory in AD mice. Our results indicate that FNDC5/irisin has neuroprotective properties in AD mice and supports the notion that this hormone mediates at least some of the beneficial actions of physical exercise in the brain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».