Synergistic activation of mitochondrial metabolism and the glutathione redox couple protects HepG2 hepatocarcinoma cells from palmitoylcarnitine-induced stress
Notice bibliographique
Résumé
Fatty acid stress can have divergent effects in various cancers. We explored how metabolic and redox flexibility in HepG2 hepatocarcinoma cells mediates protection from palmitoylcarnitine. HepG2 cells, along with HCT 116 and HT29 colorectal cancer cells were incubated with 100 μM palmitoylcarnitine for up to 48 h. Mitochondrial H2O2 emission, glutathione, and cell survival were assessed in HT29 and HepG2 cells. 100 μM palmitoylcarnitine promoted early growth in HepG2 cells by ~8% after 48 h versus decreased cell survival observed in HT29 and HCT 116 cells. Palmitoylcarnitine increased mitochondrial respiration at physiological and maximal concentrations of ADP, while lowering cellular lactate content in HepG2 cells, suggesting a switch to mitochondrial metabolism. HepG2 cell growth was associated with an early increase in H2O2 emission by 10 min, followed by a decrease in H2O2 at 24 h that corresponded with increased glutathione content, suggesting a redox-based compensatory mechanism. In contrast, abrogation of HT29 cell proliferation was related to decreased mitochondrial respiration (likely due to cell death) and decreased glutathione. Concurrent glutathione depletion with BSO prevented palmitoylcarnitine-induced growth in HepG2 cells, indicating that glutathione was critical for promoting growth following palmitoylcarnitine. Inhibiting UCP2 with genipin sensitized HepG2 cells to palmitoylcarnitine, suggesting that activation of UCP2 may be a 2nd redox-based mechanism conferring protection. These findings suggest that HepG2 cells possess inherent metabolic and redox flexibility relative to HT29 cells that confers protection from palmitoylcarnitine-induced stress via adaptive increases in mitochondrial respiratory control, glutathione buffering, and induction of UCP2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».