P2‐355: EPIDEMIC SPREADING OF TAU THROUGH HUMAN FUNCTIONAL BRAIN CONNECTIONS
Notice bibliographique
Résumé
Animal studies have provided strong evidence for the propagation of neurofibrillary tau tangles through connected neurons. Here, we test the theory of tau spreading through communicating neurons in humans by placing a seed in the entorhinal cortex and allowing it to diffuse naturally through the human connectome, and comparing the predicted pattern of tau to observed regional tau load in living humans. AV1451-PET scans from 175 cognitively intact individuals (69 amyloid-positive), 57 amyloid-positive individuals with mild cognitive impairment and 58 amyloid-positive individuals with suspected Alzheimer's dementia were aggregated from two multicenter studies and processed using a standard pipeline. Mean native-space AV1451 signal was extracted within 66 cortical ROIs from the Desikan-Killiany atlas, and these values were converted to tau-positive probabilities using regional mixture-modeling. A previously described Epidemic Spreading diffusion model (ESM) was fit to each individual's AV1451-PET data, where free parameters related to subject-specific age-at-onset, clearance rate and production rate were solved through simulation. The ESM was fit over resting-state functional connections extracted from 74 healthy young individuals; and separately over Euclidian distances between ROIs. Each model was fit specifying the bilateral entorhinal cortex as the epicenter of spread. ROI-level AV45 data was downloaded for ADNI subjects and converted to positivity-probabilities. Threshold-free conversion of tau-PET data to tau-positivity probabilities resulted in a sparse and ordered distribution resembling previously described pathological spread and staging patterns (Figure 1). The ESM fitted over the functional connectome predicted 56% of the variance in whole-brain tau-PET pattern, whereas the Euclidian distance matrix explained only 22% (Figure 2A, 3). Furthermore, regions with higher amyloid tended to be underestimated by the model (p<0.001; Figure 2B-D).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».