Afatinib as a novel potential treatment option for <i>NRG1</i> fusion-positive tumors.
Notice bibliographique
Résumé
110 Background: Neuregulin 1 (NRG1) is a growth factor that binds HER3/4 and activates ErbB signalling pathways. NRG1 gene fusions function as oncogenic drivers and represent a potential therapeutic target across tumour types. Afatinib, an ErbB-family blocker, is a potential treatment option for some patients with NRG1 fusion-positive ( NRG1+) tumours, as supported by preclinical evidence and clinical case reports. Of 13 patients with NRG1+ lung adenocarcinoma (ADC; n = 9), pancreatic ADC (n = 2), cholangiocarcinoma (n = 1), and ovarian cancer (n = 1) treated with afatinib, eight patients achieved a best response of partial response (PR; median duration 7.3 months, range 3–12), three patients had stable disease (SD) and two patients had progressive disease. Methods: Here, we report the clinico-pathological and molecular characteristics and current status of four additional cases of afatinib-treated NRG1+ tumours. Results: Patient 1, 66 year-old female, never-smoker with metastatic non-mucinous lung ADC. CD74-NRG1 fusion was identified, and 5th-line afatinib initiated. PR is ongoing after 16 months. Patient 2, 43 year-old female, non-smoker with advanced invasive mucinous lung ADC. CD74-NRG1 fusion was identified and 3rd-line afatinib initiated (PR, 18 months); treatment is ongoing following local progression. Patient 3, 69 year-old male, with KRAS-mutated metastatic colorectal cancer. Following a right hemicolectomy and liver/lung metastasectomies, a novel POMK-NRG1 fusion was detected and afatinib initiated (SD, 4 months). Eight months after initiation, afatinib treatment is ongoing, in combination with radiotherapy, with SD. Patient 4, 54 year-old male, with KRAS-wild-type metastatic pancreatic cancer. Following progression on chemotherapy, APP-NRG1 fusion was detected as part of the Personalized Oncogenomics study (NCT02155621), and afatinib initiated; PR is ongoing after 7 months. Conclusions: These findings add to a growing body of evidence that afatinib is a potential treatment option for patients with NRG1+ tumours. Prospective study is ongoing/planned in the Drug Rediscovery Protocol trial (DRUP; NCT02925234) and Targeted Agent and Profiling Utilization Registry study (TAPUR; NCT02693535).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».