Enforced expression of phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase homolog alters PtdIns(4,5)P2 distribution and the localization of small G-proteins
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The generation of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PtdIns(4,5)P 2 ) by phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinases (PIP5Ks) is essential for many functions including control of the cytoskeleton, signal transduction, and endocytosis. Due to its presence in the plasma membrane and anionic charge, PtdIns(4,5)P 2 , together with phosphatidylserine, provide the inner leaflet of the plasma membrane with a negative surface charge. This negative charge helps to define the identity of the plasma membrane, as it serves to recruit or regulate a multitude of peripheral and membrane proteins that contain polybasic domains or patches. Here, we determine that the phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase homolog (PIPKH) alters the subcellular distribution of PtdIns(4,5)P 2 by re-localizing the three PIP5Ks to endomembranes. We find a redistribution of the PIP5K family members to endomembrane structures upon PIPKH overexpression that is accompanied by accumulation of PtdIns(4,5)P 2 and phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PtdIns(3,4,5)P 3 ). PIP5Ks are targeted to membranes in part due to electrostatic interactions; however, the interaction between PIPKH and PIP5K is maintained following hydrolysis of PtdIns(4,5)P 2 . Expression of PIPKH did not impair bulk endocytosis as monitored by FM4-64 uptake but did result in clustering of FM4-64 positive endosomes. Finally, we demonstrate that accumulation of polyphosphoinositides increases the negative surface charge of endosomes and in turn, leads to relocalization of surface charge probes as well as the polycationic proteins K-Ras and Rac1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».