Store-operated calcium channels: Potential target for the therapy of hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Effective therapy of hypertension represents a key strategy for reducing the burden of cardiovascular disease and its associated mortality. The significance of voltage dependent L-type Ca²⁺ channels to Ca²⁺ influx, and of their regulatory mechanisms in the development of heart disease, is well established. A wide variety of L-type Ca²⁺ channel inhibitors and Ca²⁺ antagonists have been found to be beneficial not only in the treatment of hypertension, but also in myocardial infarction and heart failure. Over the past two decades, another class of Ca²⁺ channel - the voltage independent store-operated Ca²⁺ channel - has been implicated in the regulation and fine tuning of Ca²⁺ entry in both cardiac and smooth muscle cells. Store-operated Ca²⁺ channels are activated by the depletion of Ca²⁺ stores within the endoplasmic/sarcoplasmic reticulum, or by low levels of cytosolic Ca²⁺, thereby facilitating agonist-induced Ca²⁺ influx. Store-operated Ca²⁺ entry through this pivotal pathway involves both stromal interaction molecule (STIM) and Orai channels. Different degrees of changes in these proteins are considered to promote Ca²⁺ entry and hence contribute to the pathogenesis of cardiovascular dysfunction. Several blockers of store-operated Ca²⁺ channels acting at the level of both STIM and Orai channels have been shown to depress Ca²⁺ influx and lower blood pressure. However, their specificity, safety, and clinical significance remain to be established. Thus, there is an ongoing challenge in the development of selective inhibitors of store-operated Ca²⁺ channels that act in vascular smooth muscles for the improved treatment of hypertension.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,007 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».