Abstract 622: Load-Independent Systolic Dysfunction and Altered Z-Disc Protein Phosphorylation in Swine with Stretch-Induced Myocardial Stunning
Notice bibliographique
Résumé
Objective: We recently demonstrated that a transient rise in left ventricular (LV) preload leads to a reversible reduction in LV ejection fraction in the absence of ischemia (“stretch-induced stunning”). The present study was designed to determine whether this phenomenon is characterized by impaired load independent LV systolic function and alterations in sarcomeric protein phosphorylation. Methods: Swine (n=9) received a 1 hour infusion of phenylephrine (PE; 18 mg/hour iv) to transiently elevate LV end-diastolic pressure (EDP). Load independent systolic function was derived from LV pressure volume loops collected during inferior vena cava occlusion at baseline and 30 min after PE (Transonic SciSense). In a subset of animals (n=5), LV tissue was collected 1 hour after PE for TMT-labeled, LC-MS-based quantitative phosphoproteomics using Orbitrap. Results: PE elicited a rise in LV EDP (9±2 to 29±3 mmHg, p<0.01), followed by a reduction in LV ejection fraction and LV dP/dt max 30 min later. At this time, load independent indices of LV systolic function tended to exhibit a reduced slope with a significant rightward shift of the volume-axis intercept (V 0 ), indicative of decreased contractility ( Table ). This was accompanied by altered phosphorylation of 16 sarcomeric Z disc proteins at 27 phosphosites, including increased phosphorylation of α actinin, α crystallin B chain, desmin, and myotilin. Conclusions: Stretch-induced stunning following transient preload elevation is characterized by load independent systolic dysfunction. Phosphoproteomics implicate alterations in Z disc protein phosphorylation as a mechanism underlying contractile dysfunction in this condition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».