Abstract 622: Load-Independent Systolic Dysfunction and Altered Z-Disc Protein Phosphorylation in Swine with Stretch-Induced Myocardial Stunning
Notice bibliographique
Résumé
Objective: We recently demonstrated that a transient rise in left ventricular (LV) preload leads to a reversible reduction in LV ejection fraction in the absence of ischemia (“stretch-induced stunning”). The present study was designed to determine whether this phenomenon is characterized by impaired load independent LV systolic function and alterations in sarcomeric protein phosphorylation. Methods: Swine (n=9) received a 1 hour infusion of phenylephrine (PE; 18 mg/hour iv) to transiently elevate LV end-diastolic pressure (EDP). Load independent systolic function was derived from LV pressure volume loops collected during inferior vena cava occlusion at baseline and 30 min after PE (Transonic SciSense). In a subset of animals (n=5), LV tissue was collected 1 hour after PE for TMT-labeled, LC-MS-based quantitative phosphoproteomics using Orbitrap. Results: PE elicited a rise in LV EDP (9±2 to 29±3 mmHg, p<0.01), followed by a reduction in LV ejection fraction and LV dP/dt max 30 min later. At this time, load independent indices of LV systolic function tended to exhibit a reduced slope with a significant rightward shift of the volume-axis intercept (V 0 ), indicative of decreased contractility ( Table ). This was accompanied by altered phosphorylation of 16 sarcomeric Z disc proteins at 27 phosphosites, including increased phosphorylation of α actinin, α crystallin B chain, desmin, and myotilin. Conclusions: Stretch-induced stunning following transient preload elevation is characterized by load independent systolic dysfunction. Phosphoproteomics implicate alterations in Z disc protein phosphorylation as a mechanism underlying contractile dysfunction in this condition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».