Abstract 118: Reduced Cardiac Transmembrane Protein 65 Resulted in Dilated Cardiomyopathy and Progressive Cardiac Fibrosis <i>in vivo</i>
Notice bibliographique
Résumé
Intercalated discs (ICDs) are unique and functionally indispensible to the heart, but its structural organization remains less understood. Previously, we showed that an ICD-bound transmembrane protein 65 (Tmem65) was required for Connexin 43 (Cx43) localization in cultured mouse neonatal cardiomyocytes, and that reduced Tmem65 was associated with a decrease and internalization of Cx43, and impaired electrical conduction between neighboring cardiomyocytes. Here, we investigated the role of Tmem65 in vivo by injecting CD1 mice with recombinant adeno-associated virus 9 (rAAV9) harboring Tmem65 (or scrambled) shRNA. Quantitative polymerase chain reactions and immunoblots confirmed greater than 90% reduction in Tmem65 expression in mouse ventricles compared to control samples. Immunoblots and immunofluorescence showed reduced and internalized Cx43 in Tmem65 knockdown (KD) hearts compared to controls, respectively. Kaplain-Meier survival plot showed that all Tmem65 KD mice died within 7 weeks (> 50% death 3 weeks post viral injection), whereas no death was seen in control mice. Tmem65 KD mice developed eccentric hypertrophic cardiomyopathy in 3 weeks and dilated cardiomyopathy with severe cardiac fibrosis in 7 weeks as confirmed by H&E and Masson’s Trichrome staining. Echocardiography also confirmed ventricular dilatation and showed a 60% reduction in cardiac output (19.27±1.46 mL/min in control vs. 6.63±0.52 mL/min in Tmem65 KD mice, p<0.01, n = 6 per group) at 7 weeks. Transmission electron microscopy showed an altered ICD pattern and disorganized myofibril structure in Tmem65 KD ventricles while control tissues had smooth ICDs and organized myofibers. Together, these findings suggest a critical role of Tmem65 in maintaining cardiac ICD and myofibers and loss of Tmem65 leads to cardiomyopathy in vivo .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».