Abstract 809: Chronic Testosterone Deficiency Increases Late Inward Sodium Current in Ventricular Myocytes from Aging Male C57BL/6 Mice
Notice bibliographique
Résumé
Clinical studies suggest that testosterone modulates the electrical activity of the heart and that low testosterone promotes cardiac arrhythmias. Here we investigated cellular mechanisms involved in the electrophysiological effects of chronic testosterone deficiency on the heart in aging male mice. Male C57BL/6 mice were subjected to either a gonadectomy (GDX) or a sham surgery at 1 month of age and then aged to 16-18 months. Ventricular myocytes were isolated and transmembrane voltage plus ionic currents were recorded with microelectrodes (20-25 MΩ; current clamp & discontinuous single electrode voltage clamp; 37 o C). Cells were paced at 2 and 4 Hz. Action potential duration at 90% repolarization (APD 90 ) was prolonged by GDX (57.9 ± 1.7 vs 108.2 ± 14.1 msec; p<0.05), while APD 50 and resting membrane potential were unchanged. We next determined whether an increase in late inward sodium current (I Na-L ) contributed to the increase in APD 90 in GDX cells. Voltage clamp studies showed that I Na-L was significantly larger in GDX cells compared to sham cells (-0.70 ± 0.16 vs -1.53 ± 0.27 pA/pF; p<0.05). When myocytes were superfused with the I Na-L antagonist ranolazine (10 μM), the increase in APD 90 was blocked in cells from GDX mice, so that APD 90 no longer differed between the two groups. By contrast, ranolazine had no effect on either APD 50 or resting membrane potential. Ranolazine also blocked the increase in I Na-L in cells from GDX mice. Prolongation of the action potential in GDX myocytes was associated with a significant increase in the incidence of early afterdepolarizations (EADs) when compared to sham controls. EADs were also inhibited by ranolazine. These data demonstrate that long-term GDX prolongs APD 90 at least in part by increasing the magnitude of I Na-L . These findings also suggest that an increase in I Na-L may promote arrhythmias in older men with low circulating testosterone levels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».