Metformin attenuates hepatoma cell proliferation by decreasing glycolytic flux through the HIF-1α/PFKFB3/PFK1 pathway
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Enhanced aerobic glycolysis is an essential hallmark of malignant cancer. Blocking the glycolytic pathway has been suggested as a therapeutic strategy to impair the proliferation of tumor cells. Metformin, a widely used anti-diabetes drug, exhibits anti-tumor properties. However, the underlying molecular mechanism of its action linking glucose metabolism with the suppression of proliferation has not been fully clarified. MAIN METHODS: Stable isotope tracing technology and gas chromatography-mass spectrometry method were utilized to analyze the effect of metformin on glycolytic flux in HCC cells. Western blot and immunohistochemistry were utilized to analyze the expression of phosphofructokinase-1 (PFK1) and 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3 (PFKFB3) in HCC cells or xenograft tumor tissues. Lactate measurement and glucose uptake assay were used to analyze the level of lactate and glucose in the presence of frucose-2,6-diphosphate (F2,6BP) in HCC cells treated with metformin. KEY FINDINGS: We found that metformin significantly impaired hepatoma cell proliferation by inhibiting the glycolytic flux via PFK1 blockade. Interestingly, activation of PFK1 by F2,6BP reverses the inhibitory effect of metformin on hepatoma cell proliferation and glycolysis. Mechanistically, PFKFB3，a potent allosteric activator of PFK1, was markedly suppressed through inhibiting hypoxia-induced factor 1 (HIF-1α) accumulation mediated by metformin. SIGNIFICANCE: Taken together these data indicate that HIF-1α/PFKFB3/PFK1 regulatory axis is a vital determinant of glucose metabolic reprogramming in hepatocellular carcinoma, which gives new insights into the action of metformin in combatting liver cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».