GTPase-activating protein Rasal1 associates with ZAP-70 of the TCR and negatively regulates T-cell tumor immunity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Immunotherapy involving checkpoint blockades of inhibitory co-receptors is effective in combating cancer. Despite this, the full range of mediators that inhibit T-cell activation and influence anti-tumor immunity is unclear. Here, we identify the GTPase-activating protein (GAP) Rasal1 as a novel TCR-ZAP-70 binding protein that negatively regulates T-cell activation and tumor immunity. Rasal1 inhibits via two pathways, the binding and inhibition of the kinase domain of ZAP-70, and GAP inhibition of the p21ras-ERK pathway. It is expressed in activated CD4 + and CD8 + T-cells, and inhibits CD4 + T-cell responses to antigenic peptides presented by dendritic cells as well as CD4 + T-cell responses to peptide antigens in vivo. Furthermore, siRNA reduction of Rasal1 expression in T-cells shrinks B16 melanoma and EL-4 lymphoma tumors, concurrent with an increase in CD8 + tumor-infiltrating T-cells expressing granzyme B and interferon γ-1. Our findings identify ZAP-70-associated Rasal1 as a new negative regulator of T-cell activation and tumor immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».