56The SGLT2 inhibitor empagliflozin reduces mortality in experimental pulmonary hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Empagliflozin, a sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor, enhances urinary glucose excretion and profoundly reduces hospitalisation for heart failure and cardiovascular mortality in individuals with type 2 diabetes. While empagliflozin has been reported to reduce blood pressure, its effect on pulmonary arterial hypertension (PAH) is unknown. PAH is a serious and progressive disease that is characterised by pulmonary artery vasoconstriction, vascular remodelling, right ventricular hypertrophy, and ultimately heart failure. Purpose To investigate the impact of empagliflozin on PAH-associated mortality and the progression as well as reversal of PAH in monocrotaline (MCT)-treated Sprague-Dawley rats. Methods A total of 66 male rats (220–250 g) were randomly assigned to one of three studies. PAH was induced with a single intraperitoneal injection of MCT on day 0 and empagliflozin (10 mg/kg) was administered daily by oral gavage. Survival study: PAH was induced with 60 mg/kg MCT. Starting on day 1, rats were treated with empagliflozin (n=8) or vehicle (n=8) for 28 days and monitored for up to 45 days post-MCT injection. Prevention study: Rats were administered 60 mg/kg MCT and treated with empagliflozin (n=12) or vehicle (n=12) for 20 days from day 1 onwards. Reversal study: 21 days after being injected with 40 mg/kg MCT, rats were given empagliflozin (n=8) or vehicle (n=8) for 14 days. At the end of the treatment window, rats in the latter two studies underwent haemodynamic assessments before their tissues were harvested for histological review. Results Mortality rates between the two groups were significantly different (median survival 24 vs 33 days for vehicle vs empagliflozin; p<0.05). Compared to the MCT-vehicle-treated rats, the MCT-empagliflozin group had significantly lower mean pulmonary artery pressure (77.4±8.6 vs 51.0±4.9 mmHg [Prevention study]; 56.0±4.3 vs 43.0±3.4 mmHg [Reversal study]); higher pulmonary acceleration time (21.0±0.8 vs 27.4±1.4 ms [Prevention study] and 27.1±1.0 vs 33.4±1.3 ms [Reversal study]); and less right ventricular hypertrophy (0.52±0.01 vs 0.41±0.04 [Prevention study]). Histological assessments revealed significantly less medial wall thickening (50.8±2.2 vs 44.7±1.1 mm) and muscularisation (53.2±1.3 vs 43.6±2.1 mm) in pulmonary arterioles from the empagliflozin- vs vehicle-treated rats (p<0.001 for both). Conclusion This is the first study demonstrating that SGLT2 inhibition with empagliflozin lowers mortality in experimental pulmonary hypertension in part via reduced pulmonary vascular remodelling. Acknowledgement/Funding This study was supported by grants from the Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».