Observations From a Mouse Model of Forebrain Voa1 Knockout: Focus on Hippocampal Structure and Function
Notice bibliographique
Résumé
Voa protein is a subunit of V-ATPase proton pump which is essential to acidify intracellular organelles including synaptic vesicles. Voa1 is one of the four isoforms of Voa family with strong expression in neurons. To examine the role of Voa1 protein in mammalian brain neurons, we generated conditional Voa1 knockout mice in which Voa1 was selectively deleted from forebrain pyramidal neurons. We examined the Voa1 knockout mice of ages 5-6 months to assess persistent effects of Voa1 deletion. The Voa1 knockout mice exhibited poor performance in the Morris water maze test compared to control mice. In addition, synaptic field potentials of the hippocampal CA1 were greatly diminished in the Voa1 knockout mice when examined in brain slices in vitro. Furthermore, the Voa1 knockout mice presented severe degeneration of dorsal hippocampal CA1 neurons while CA3 neurons were largely preserved. The CA1 neurodegeneration was associated with general brain atrophy as indicated by an overall decrease in hemispheric areas. Despite the CA1 degeneration and dysfunction, the Voa1 knockout mice exhibited hippocampal CA3 electroencephalographic spikes and non-convulsive discharges. These hippocampal spikes were suppressed by single intra-peritoneal injection of diazepam which is a benzodiazepine GABAa receptor enhancer. Together these results suggest that Voa1 related activities are essential for survival of the targeted neurons in the dorsal hippocampal CA1 as well as other forebrain areas. We postulate that the Voa1 knockout mice may serve as a valuable model for further investigation of V-ATPase dysfunction related neuronal degeneration and functional abnormalities in forebrain areas particularly the hippocampus.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».