Very Low Density Lipoprotein Receptor Sequesters Lipopolysaccharide Into Adipose Tissue During Sepsis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Obese patients have lower sepsis mortality termed the "obesity paradox." We hypothesized that lipopolysaccharide, known to be carried within lipoproteins such as very low density lipoprotein, could be sequestered in adipose tissue during sepsis; potentially contributing a survival benefit. DESIGN: Retrospective analysis. SETTING: University research laboratory. SUBJECTS AND PATIENTS: Vldlr knockout mice to decrease very low density lipoprotein receptors, Pcsk9 knockout mice to increase very low density lipoprotein receptor, and Ldlr knockout mice to decrease low density lipoprotein receptors. Differentiated 3T3-L1 adipocytes. Caucasian septic shock patients. INTERVENTIONS: We measured lipopolysaccharide uptake into adipose tissue 6 hours after injection of fluorescent lipopolysaccharide into mice. Lipopolysaccharide uptake and very low density lipoprotein receptor protein expression were measured in adipocytes. To determine relevance to humans, we genotyped the VLDLR rs7852409 G/C single-nucleotide polymorphism in 519 patients and examined the association of 28-day survival with genotype. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Lipopolysaccharide injected into mice was found in adipose tissue within 6 hours and was dependent on very low density lipoprotein receptor but not low density lipoprotein receptors. In an adipocyte cell line decreased very low density lipoprotein receptor expression resulted in decreased lipopolysaccharide uptake. In septic shock patients, the minor C allele of VLDLR rs7852409 was associated with increased survival (p = 0.010). Previously published data indicate that the C allele is a gain-of-function variant of VLDLR which may increase sequestration of very low density lipoprotein (and lipopolysaccharide within very low density lipoprotein) into adipose tissue. When body mass index less than 25 this survival effect was accentuated and when body mass index greater than or equal to 25 this effect was diminished suggesting that the effect of variation in very low density lipoprotein receptor function is overwhelmed when copious adipose tissue is present. CONCLUSIONS: Lipopolysaccharide may be sequestered in adipose tissue via the very low density lipoprotein receptor and this sequestration may contribute to improved sepsis survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».